PNAS：前列腺素E2受体抑制剂能治疗炎症性疾病

作者：杨超月

前列腺素（prostaglandin，PG）存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。

前列腺素具有广泛生理活性的内源性化合物，该类化合物体内的受体类型多，可以偶联G蛋白介导多种生理病理过程，例如哮喘、疼痛和炎症等。

EP2为前列腺素E2的一受体，很多神经系统疾病如癫痫、中风等神经退行性疾病伴发的炎症与EP2有着密切联系。在中枢神经系统外，抑制EP2对肿瘤相关炎症以及炎症性肠炎均有效。

近日，研究人员研究发现一组新化合物能通过阻断EP2信号，以此来防止脑细胞发生炎症反应，预防癫痫及神经退行性疾病的发生。这一实验结果已在动物身上得到证实中，EP2抑制剂能明显降低持续性癫痫引发的动物脑损伤。相关研究论文发表在PNAS上。

研究人员表示：他们发现的这类化合物对由EP2引发的炎症性疾病都有一定的疗效，不管EP2在我们身体哪个部位。(生物谷 Bioon.com)

PNAS：前列腺素E2受体抑制剂能治疗炎症性疾病

doi:10.1073/pnas.1120195109
PMC:
PMID:

Small molecule antagonist reveals seizure-induced mediation of neuronal injury by prostaglandin E2 receptor subtype EP2

Jianxiong Jianga,1,2, Thota Ganesha,b,1, Yuhong Dua,b,1, Yi Quana, Geidy Serranoa, Min Quia,b, Iris Speigela, Asheebo Rojasa, et al.

With interest waning in the use of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors for inflammatory disease, prostaglandin receptors provide alternative targets for the treatment of COX-2–mediated pathological conditions in both the periphery and the central nervous system. Activation of prostaglandin E2 receptor (PGE2) subtype EP2 promotes inflammation and is just beginning to be explored as a therapeutic target. To better understand physiological and pathological functions of the prostaglandin EP2 receptor, we developed a suite of small molecules with a 3-aryl-acrylamide scaffold as selective EP2 antagonists. The 12 most potent compounds displayed competitive antagonism of the human EP2 receptor with KB 2–20 nM in Schild regression analysis and 268- to 4,730-fold selectivity over the prostaglandin EP4 receptor. A brain-permeant compound completely suppressed the up-regulation of COX-2 mRNA in rat cultured microglia by EP2 activation and significantly reduced neuronal injury in hippocampus when administered in mice beginning 1 h after termination of pilocarpine-induced status epilepticus. The salutary actions of this novel group of antagonists raise the possibility that selective block of EP2 signaling via small molecules can be an innovative therapeutic strategy for inflammation-related brain injury.

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