治疗胃癌 CD47抗体组合疗法达到72%客观缓解率

作者：杨超月

　　日前，ALX Oncology公司宣布，其靶向CD47免疫检查点蛋白的在研抗体疗法ALX148，与抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）和化疗联用，在治疗HER2阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌的临床试验中获得积极结果。组合疗法达到72%的客观缓解率。

　　CD47免疫检查点蛋白是肿瘤细胞表达的“别吃我”信号，阻止免疫系统的巨噬细胞吞噬表达这种蛋白的肿瘤细胞。它也是目前抗癌免疫疗法开发的一个热点。ALX Oncology设计的ALX148的独特之处在于抗体的Fc端进行了特别的处理，让它无法激活Fc受体。ALX Oncology认为，能够激活Fc受体的抗CD47抗体可能激发巨噬细胞吞噬表达CD47的健康细胞，从而造成抗体疗法的毒副作用，限制它的使用剂量。

　　通过让Fc端失活，ALX148有望降低抗CD47抗体的毒副作用，而且ALX148与其它抗CD47抗体相比分子量更小，更容易渗透到实体瘤中，从而提高它的疗效。

　　▲ALX148的作用机制（图片来源：ALX Oncology公司官网）

　　在这项临床试验中，接受过两种以上前期治疗的HER2阳性胃癌患者，在接受曲妥珠单抗和化疗之外，接受ALX148的治疗。这些患者曾经接受过曲妥珠单抗治疗后疾病出现进展。试验结果显示，ALX148的初步确认客观缓解率（ORR）达到72%，估计12个月的总生存率为76%。这一数据优于历史对照结果。此前的临床研究中，其它疗法的ORR在28%-41%之间，12个月的总生存率在40%-52%之间。

　　“这些数据非常令人鼓舞，意味着ALX148与曲妥珠单抗和化疗结合，可能为接受过曲妥珠单抗和化疗治疗但是疾病出现进展的患者提供一个重要治疗选择。”韩国Yonsei癌症中心的Hyun Cheol Chung博士说。

　　[1] ALX Oncology Announces New Data from ASPEN-01, the Phase 1b Study of ALX148, Showing Robust Objective Response in Patients with Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer. Retrieved July 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/03/2257386/0/en/ALX-Oncology-Announces-New-Data-from-ASPEN-01-the-Phaseb-Study-of-ALX148-Showing-Robust-Objective-Response-in-Patients-with-Gastric-or-Gastroesophageal-Junction-Cancer.html

　　[2] ALX Oncology Corporate Presentation. Retrieved July 5, 2021, from https://ir.alxoncology.com/static-files/418e32f7-fb73-466d-90e8-ed737c9cd21d