从基本特征到检测手段，一文带你拿捏铁死亡！

作者：张馨予

2022-02-10 12:29 来源: 于大爷讲生活

原标题：从基本特征到检测手段，一文带你拿捏铁死亡！

2003年，Brent R.Stockwell实验室Sonam Dolma等人发现一种新化合物 erastin，能够选择性杀死表达ST和突变型RAS的肿瘤细胞，其诱导的细胞死亡为 一种全新的非凋亡性细胞死亡形式。

2008年，Wan Seok Yang和Brent R.Stockwell发现两种新化合物 RSL5和 RSL3，与erastin类似，能诱导含突变型RAS的肿瘤细胞发生 铁依赖的非凋亡性细胞死亡，并且这种细胞死亡可以被铁螯合剂（DFOM）和抗氧化剂（维生素E）抑制。

2012年，Brent R.Stockwell实验室正式将这种细胞死亡方式命名为ferroptosis（铁死亡）。

作为一种全新的细胞死亡方式，从2012年初次被定义到现在，已发表的铁死亡相关文章快速增多，受资助的研究项目也逐年递涨，已成为当下生物医学研究的前沿热点！

（数据源于：PubMed）

那么究竟这铁死亡有何特征？分子机制是什么？我们又该如何去检测它呢？相信这篇文章对你有一定的帮助。

优研智达”是美捷登旗下的的实验外包及多元化全方位科研管理服务品牌。依托国家重点实验室与知名院校，拥有可靠的实验硬件。自成立以来已建立了以实验设计、项目实施、结果整理、数据分析，和论文编辑服务为一体的一站式科研服务体系。 解决您因临床任务重，实验经验缺乏，实验设备不全等带来的实验项目难题。支持您完成各种细胞生物学、细胞培养、分子生物学、免疫、电镜、动物试验、肿瘤相关及神经学相关的细胞和动物实验。更有高级技术人员全程对实验进行指导和把控，解决您的后顾之忧。

更多实验相关问题，请添加微信咨询。

姓名：陈老师（Mia）

邮箱：yyzd@medjaden.com

1.铁死亡的相关特征

铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化诱导的调节性细胞死亡形式，在形态学、生物化学和遗传学上均不同于凋亡、坏死和自噬，有其独特的表征。

形态特征：主要表现为线粒体体积缩小、双层膜密度增加，线粒体嵴减少或消失，线粒体外膜破裂；核大小正常，无染色质聚集。

生化特征：铁积累，脂质过氧化，丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）系统激活，胱氨酸-谷氨酸反向转运体（System Xc-，由SLC7A11和SLC3A2组成的异二聚体）抑制，胱氨酸摄取降低，谷胱甘肽（GSH）耗竭，NAPDH氧化增加，释放花生四烯酸介质（如11-HETE和15-HETE）等。

免疫特征：释放损伤相关的分子模式（DAMPs），促进炎症反应。

铁死亡、凋亡、自噬及坏死性凋亡比较

2.铁死亡与铁代谢

铁是人体中一种重要的微量元素，铁缺乏或铁过载都会影响正常的生理机能。人体需要的铁来源于体内铁的再利用和从食物中吸收。

血浆中的铁以Fe 3+ 的形式与转铁蛋白（transferrin）结合，通过转铁蛋白受体1（TFR1/CD71）介导的“转铁蛋白-Fe 3+ ”复合体的内吞，将转铁蛋白结合的Fe 3+ 送到细胞内并定位到内体。在内体中，Fe 3+ 被STEAP3还原为Fe 2+ 。二价金属离子转运体1（DMT1/SLC11A2）介导Fe 2+ 从内体释放到细胞质的不稳定铁池（labile iron pool）中。

多余的铁以稳定的形式被储存到铁蛋白（ferritin）中而不参与ROS生成反应。泵铁蛋白（ferroportin/SLC40A1）介导铁离子外排。

过量的铁能通过芬顿反应产生ROS以及激活含铁的酶（如脂氧合酶）来促进脂质过氧化而引发铁死亡。