美国研究：家族中1位亲戚患肺癌，就应关心自身

作者：张馨予

“我的几个亲戚都有肺癌，我也会得肺癌吗？”这是临床医生经常被问的问题。在多次发现身边有的家庭先后多人得肺癌后，很多人会在脑海疑问：“难道肺癌会传染?”

近日，美国著名马里兰大学医学院完成了一项有关肺癌家族史与肺癌患病风险的人群调研，相关论文发表于Journal of Thoracic Oncology杂志。研究得出结论：肺癌风险与家族史密切相关，有肺癌家族史的人自身相对发病风险会明显升高，且风险随患肺癌亲属人数的增加而升高；家族中1位亲戚患肺癌，就应关心自身肺部健康。

关于肺癌家族史和患病风险的之前研究通常只关注了近亲，而不是完整的家族史。这项研究基于美国犹他州癌症登记中心的综合家族史数据，提供了广泛而深入的完整家族史与相对发病风险的相关性数据。

研究者对犹他州内130余万人口（超过犹他州半数人口）进行了分析，鉴定出5048例肺癌。最后得出结论：

√ 家族史是肺癌发病的一个重要风险因素，会造成个体肺癌风险明显升高，无论是一级亲属还是二级（祖父母、外祖父母、叔伯、姑、舅、姨等）或三级亲属（表/堂兄弟姐妹）；

√ 家族中有一位或两位一级亲属患肺癌的人，自身患肺癌的相对风险是无家族史者的2.57倍；若有3位或更多一级亲属患肺癌，自身相对风险会升高至4.24倍；

√ 若家族中有较年轻时就确诊肺癌的一级亲属，个体的肺癌相对风险会明显升高；

肺癌会传染吗?这一问题同样很多人关心。全球所有的临床研究证明，肺癌是不会传染的，没有传染性。确切的说，癌症都不会传染。在临床实践中，的确发现有的家庭有先后几年内多人得肺癌或其他肿瘤，这可能是和同家庭成员有共同的基因及他们可能处在相同的致癌环境中有关，如吸烟、放射性物质的接触等，所以同家族成员可能先后发生恶性肿瘤，但与肺癌传染无关。

2018 NCCN肺癌筛查指南：重新量化高风险因素

“我有可能得肺癌吗？我是肺癌高危人群吗？”如何精准发现早期肺癌，如何精准定义肺癌高危人群，在医疗资源有限、在全球倡导权衡肺癌筛查的风险与收益大背景下，在过去十年与未来十年都是一个充满挑战的难题。肺部健康是身体的根基，而民众能做到的是，有高危因素的人群，需要自发（而不是靠医生）关心肺部健康。美国NCCN肺癌筛查指南建议重新量化高风险因素。以下都是NCCN的肺癌风险因素:

√ 职业暴露史（砷、铬、石棉、镍、镉、铍、硅、柴油废气、煤烟和煤烟灰）

美国ATS专家共识（2017）：生物分子标志物可以帮助选择哪些人需要做胸部CT

影像与分子生物标志物检测是全球目前推动发现早期肺癌的两条基本技术路线。全球肺癌筛查有两个重要里程碑；一个重要的里程碑是 2012年美国国立肺癌筛查（NLST），该研究证明低剂量螺旋CT能比胸片降低20%的肺癌死亡率；另一个重要的肺癌筛查里程碑，是2012年英国国家健康服务体系（NHS）开展了基于肿瘤免疫组抗技术的血液肺癌筛查研究；该项研究结果预计在今年世界肺癌大会上公布。

为了推动影像与分子生物标志物两种技术“双筛”在临床的应用，2017年美国胸科学会形成专家共识，分子层面血液检测可以大力推动肺癌筛查，可以选择哪些人需要去做胸部CT检查；同时可以对CT筛查出来的肺小结节分类管理。此专家共识对于临床实践有重要意义。我们需要量化评估肺癌风险的因素。自身抗体谱检查阳性，是肺癌高危因素的一个重要量化指标。

肺癌七种自身抗体血液检查阳性，重要肺癌高危风险指标

诺贝尔奖得主、德国免疫学家Paul Ehrlich在1909年就表示，如果没有免疫系统的抵抗，肿瘤的发生频率应比现实世界中观察到的高很多；肿瘤免疫信号研究经过了100多年，正是在这基础上，以肿瘤免疫学为基础的方向产生了未来10年最有希望的肿瘤早期筛查与预防的方向：肿瘤自身抗体。

2014年美国研究者针对梅奥诊所CT肺癌筛查的队列研究发现，肺癌自身抗体对于肺癌疾病预警有重要价值。肿瘤自身抗体由于独特的免疫信号放大功能，能高灵敏发现早期癌前病变与早期肺癌。

2017发表在PNAS（美国国家科学院院刊）上的研究呼吁,“如何攻克癌症，在变成癌症之前阻止它。”美国穆尔斯癌症中心的Scott M. Lippman教授说：“科学界已经投入了无数的金钱、精力和资源用于癌症治疗，近年来，也取得了重要的进展。但是在美国每年仍然导致超过50万人死于癌症，并使数百万人备受折磨。如果我们要根除这种痛苦，就必须在它出现之前将其阻止。”基于人体的免疫预防措施应当得到更多推动与重视。要想不得癌，免疫来预防，然而，如何能评价自身免疫系统预防癌症的能力？什么时候免疫力出现了问题？靠自身感觉？生物分子标志物提供了一个量化评估指标。2015年，CFDA批准肺癌七种自身抗体在中国上市，2毫升血液，检查MAGE A1、SOX2、p53、GAGE 7、PGP9.5、CAGE、GBU4-5这七个免疫应答抗体指标。自身抗体标志物通过评价体内是否激发免疫应答来评估体内是否存在肿瘤细胞以及肿瘤细胞的活性。